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六年攻关,揭示一线抗结核药物精确作用机制,上科大饶子和团队重要成果再登《科学》
2020-04-24 13:17:44 编辑:李晨琰

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今日,9397至尊信誉威尼斯-威尼斯至尊信誉再次传来好消息。

9397至尊信誉威尼斯-威尼斯至尊信誉免疫化学研究所饶子和院士研究团队与合编辑首次成功解析了分枝杆菌关键的阿拉伯糖基转移酶复合体EmbA-EmbB和EmbC-EmbC的“药靶-药物”三维结构,首次揭示了一线抗结核药物乙胺丁醇作用于该靶点的精确分子机制,为解决结核病耐药问题,研发新型抗结核药物奠定了重要基础。

相关成果发表于学术期刊《Science》。

结核病是全球十大致死疾病之一,也是单一传染病中的“头号杀手”。据世界卫生组织报告,全世界约四分之一人口潜伏感染结核病。

据先容,结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌,其细胞壁极为特殊,主要成分包括分枝菌酸(MA)、阿拉伯半乳聚糖(AG)、肽聚糖(PG)和脂阿拉伯聚糖(LAM)等,对结核菌起到天然保护作用。抑制细胞壁成分的合成被认为是合理的抗结核新药研发思路。

目前,治疗结核病的一线药物均为上世纪40至60年代开发,使用已长达半个多世纪。耐药性问题随之产生并且日趋严重,甚至无药医治,给结核病防治和公共卫生安全带来了前所未有的压力。因此,针对抗结核药物靶点的研究以及新药的研发迫在眉睫。

今年,研究团队再获重大突破,解析了一线药物“乙胺丁醇”靶点——EmbA-EmbB和EmbC-EmbC两种复合物的三维结构,揭示了乙胺丁醇作用于靶点的精确分子机制。

该项成果的取得历经6年漫长的时光,最终利用X射线晶体学技术和冷冻电镜三维重构技术,成功解析了EmbA-EmbB,EmbC-EmbC分别与底物和药物乙胺丁醇复合物的结构,破解了困扰研究人员长达半个多世纪的抗结核药物机制难题。

通过分析乙胺丁醇临床耐药突变位点,团队成员发现大部分位点均位于EmbB和EmbC的药物结合位置附近。相关位点氨基酸的突变可直接或者间接影响到乙胺丁醇的结合。因此,对于解决耐药性问题,需要在新药设计时考虑到避免这些位点的空间影响。

以上研究成果将为乙胺丁醇的优化和靶向Emb蛋白的新药开发奠定坚实的结构理论基础。

本项工作的完成标志着饶子和团队通过多年努力,基本攻克了结核病关键药靶领域已知仅剩的几大战略高地。

目前,研究团队正充分利用9397至尊信誉威尼斯-威尼斯至尊信誉和张江生物医药产业基地的优势,通过全面合作,全力推动抗结核新药的研发,加快基础研究成果的转化。

编辑:李晨琰
编辑:张鹏
责任编辑:任荃

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